🇷🇺 🇬🇧 🇸🇪 Первое в мире исследование комбинации препаратов «Спутник V» и «АстраЗенека» в Азербайджане демонстрирует отсутствие серьезных побочных явлений и заболеваний после вакцинации

Российский фонд прямых инвестиций (РФПИ) объявляет предварительные результаты по безопасности первого в мире клинического исследования по комбинированному применению первого компонента вакцины «Спутник V» и вакцины компании «АстраЗенека» в Республике Азербайджан.

Принцип «вакцинного коктейля» лежит в основе первой в мире зарегистрированной вакцины против коронавируса «Спутник V». С учетом успеха подобного подхода для обеспечения стойкого и долгосрочного иммунитета против новой коронавирусной инфекции РФПИ первым в мире выступил с инициативой партнерства с другими производителями вакцин и проведению совместных исследований комбинации первого компонента «Спутника V» с зарубежными препаратами.

Первое подобное партнерство было заключено в декабре 2020 года в присутствии Президента России Владимира Путина: РФПИ, НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, ГК «Р-Фарм» и компания «АстраЗенека» подписали меморандум о сотрудничестве в области разработки вакцины против коронавируса.

Исследования безопасности и иммуногенности комбинации вакцины «АстраЗенека» и первого компонента вакцины «Спутник V» в Азербайджане начались в феврале 2021 года, на сегодняшний день вакцинированы 50 добровольцев. Промежуточный анализ данных демонстрирует высокие показатели безопасности комбинированного применения препаратов: отсутствуют серьезные нежелательные явления, а также случаи заболевания коронавирусом после вакцинации.

«В условиях появления новых штаммов коронавируса партнерство производителей вакцин и комбинирование разных препаратов играет ключевую роль для успешной борьбы с пандемией. Исходя из высокой эффективности подхода гетерогенного бустирования («вакцинного коктейля»), РФПИ первым в мире выступил с инициативой партнерства с другими производителями вакцин против коронавируса. Первым подобным партнерством стали совместные клинические исследования с компанией «АстраЗенека». Рассчитываем на их успех в Азербайджане и других странах, что позволит более эффективно осуществлять программы вакцинации и защитить здоровье людей по всему миру. Считаем важным проведение совместных исследований по комбинированию первого компонента «Спутника V» с препаратами других производителей для более эффективной борьбы с возникающими новыми штаммами коронавируса», — заявил генеральный директор РФПИ Кирилл Дмитриев.

«Гетерологичный прайм-бустинг, при котором пациенту вводятся компоненты разных вакцин, - одна из наиболее перспективных для изучения схем вакцинации. Особенно актуальной она становится сейчас, когда остро стоит вопрос профилактики распространения новых штаммов коронавирусной инфекции, а также назревает потребность ревакцинации населения. Именно поэтому результаты исследования могут иметь огромное значение для тех стран, где зарегистрирована и вакцина, разработанная компанией «АстраЗенека» совместно с Оксфордским университетом, и вакцина «Спутник V», — дала комментарий генеральный директор «АстраЗенека», Россия и Евразия Ирина Панарина.

«Первые полученные результаты в период распространения дельта-штамма коронавируса очень важны для оценки безопасности и ранней эффективности комбинации вакцин. Мы продолжим проведение исследования и анализ данных с перспективой их публикации в международном журнале», — сказал генеральный директор ГК «Р-Фарм» Василий Игнатьев.

«Cпутник» на аргентинской орбите – выработка антител проходит штатно
На днях в журнале Сell Reports Medicine принята к печати статья аргентинских авторов, в которой представлены данные об иммуногенности Спутника V, оцениваемой по выработке специфических антител ( https://www.cell.com/cell-reports-medic … S2666-3791(21)00208-1.pdf ).
В принципе, почти ничего нового в этой статье нет. Представленные данные «лишь» подтверждают, что после прививки Спутником V (он же ГамКовидВак) в крови появляются антитела против SPIKE (S) белка SARS-CoV-2, в том числе нейтрализующие вирус in vitro. Я поставил «лишь» в кавычки потому, что независимое подтверждение данных, касающихся той или иной вакцины, немалого стоит. А эта работа целиком выполнена аргентинскими специалистами и, кстати, сделано это на хорошем методическом уровне. Теперь конкретно о результатах:
1. После первой инъекции ГамКовидВак (начиная с 21 дня после прививки) антитела против белка S вырабатывались у 94% вакцинированных, которые не имели антител до прививки (серонегативных). Переход из антитело-минус в антитело-плюс состояние обозначается термином сероконверсия. Выявлена небольшая разница в частоте сероконверсии после первой дозы в зависимости от возраста – 96% (младше 60 лет) и 89% (старше 60 лет). После второй инъекции ГамКовидВак (начиная с 21 дня после 2-й прививки) сероконвесия была 100%.
2. В том случае, когда ГамКовидВак вводилась тем, у кого уже были антитела против белка S, вследствие перенесенной инфекции SARS-CoV-2 (серопозитивным) резкое повышение титров антител отмечалось уже после введения 1-й дозы вакцины, причём до уровня, превышающего таковой после полного цикла вакцинации серонегативных (т.е. тех, кто до вакцинации был «девственен» относительно SARS-CoV-2).  Однако у тех, кто был серопозитивен до вакцинации, введение второго компонента вакцины титр антител не изменяло.
3. Эти закономерности выявлялись при определении как «связывающихся» антител (в ИФА), так и нейтрализующих антител. Последнее проводилось двумя методами (с живым SARS-CoV-2 и псевдотипом вируса везикулярного стоматита с белком S в оболочке) и результаты параллельных определений были сходны.
В качестве иллюстрации привожу один из рисунков в препринте этой статьи.

Иллюстрация чёткая, надеюсь, понятна без дополнительных разъяснений. Разве что, горизонтальный пунктир — это уровень среднегеометрического титра. Но есть одна деталь, на которую мне бы хотелось обратить внимание – количественные результаты определения анти-S антител здесь выражены в IU/ml (International Units на мл). Необходимость стандартизации результатов антительных тестов очевидна. Стандарты ВОЗ для этого уже есть ( https://www.thelancet.com/pdfs/journals … S0140-6736(21)00527-4.pdf ). Но, увы, они пока почти не используются, даже при характеристике иммуногенности вакцин против COVID-19, не говоря уже о практической диагностике SARS-CoV-2 инфекции. Возможно, я что-то упустил, но эта работа аргентинцев первая из известных мне, где есть количественные данные об антительном ответе на вакцину, выраженные в международных единицах. Чем быстрее это станет повсеместным, тем лучше.
Проф_АФВ

Неинвазивная (аэрозольная) прививка против COVID-19 вакциной [b]Convidecia. Результаты обнадёживают [/b]
Вакцина Convidecia китайской компании CanSino первой прошла очередной промежуточный финиш – в клинических испытаниях подтверждена возможность неинвазивной вакцинации против  COVID-19. Статья с данными о сравнении параметров безопасности и иммуногенности при её внутримышечном и аэрозольном введении опубликована в Lancet Infectious Diseases (https://www.thelancet.com/journals/lani … S1473-3099(21)00396-0/fulltext ).
Об этой вакцине я писал не раз. Коротко напомню главное. Convidecia  - это аденовирусная векторная вакцина почти идентичная второму компоненту ГамКовидВак –нереплицирующийся вектор, на основе аденовируса человека 5-го типа со вставкой гена полноразмерного белка S уханьского варианта SARS-CoV-2. В клинических испытаниях была апробирована схема однократной иммунизация этой вакциной (по такой же схеме проводятся прививки вакцинами Johnson&Johnson и Спутник-Лайт). Convidecia была первой коронавирусной вакциной, которая была введена людям, и она первой стала применяться массово вне клинических испытаний (в армии КНР). На фазу 3 клинических испытаний Convidecia также вышла одной из первых в мире. Однако, до сих пор нет научных публикаций с данными о её протективной эффективности в фазе 3 клинических испытаний. Есть правда «утечки» в СМИ, из которых следует, что её протективная эффективность при однократном внутримышечном (в/м) введении около 65%. Массовое использование вакцина Convidecia разрешено примерно в десятке стран (из крупных это КНР, Мексика, Аргентина, Бразилия, Малайзия, Индонезия). Из стран ЕС Convidecia разрешена в Венгрии. В России клиническими испытаниями и лицензионным производством этой вакцины уже довольно давно (приблизительно с середины 2020г.) занимается компания Петровакс. Но регистрации МЗ РФ Convidecia (Конвидеция) пока не имеет. Что касается одобрения ВОЗ (получения статуса EUL), Convidecia находится приблизительно на той же стадии, что и ГамКовидВак. Теперь об основных результатах клинических испытаний, сообщённых в статье.
Испытания проводились с рандомизацией, но без ослепления относительно вводимого препарата. Всего было 5 групп испытуемых по 26 человек в каждой:
· HDmu – аэрозоль, 2 высокие дозы (2 х 10 в 10й вирусных частиц) с интервалом 28 дней
· LDmu – аэрозоль, 2 низкие дозы (10 в 10й вирусных частиц) с интервалом 28 дней
· MIX – 1я прививка в/м (5 х 10 в 10й вирусных частиц), 2я прививка - аэрозоль (2 х 10 в 10й вирусных частиц); интервал 28 дней
· 1Dim – стандартная однократная в/м прививка (5 х 10 в 10й вирусных частиц в одну руку)
· 2Dim – «усиленная» однократная в/м прививка (5 х 10 в 10й вирусных частиц в каждую руку)
Основные результаты по иммуногенности (среднегеометрические титры нейтрализующих и связывающихся антител против RBD) суммированы в таблице:

Как видно из этих данных, по наиболее информативному показателю - среднему уровню нейтрализующих антител - после однократной в/м и двукратной аэрозольной иммунизаций результаты были сходными, а схема MIX (прайм в/м – буст аэрозоль) была наиболее эффективной.
В этом исследовании были определены также специфические Т-клеточные ответы, причём это было сделано двумя методами (выявление внутриклеточных цитокинов и определение продукции интерферона-гамма в Т-клетках, в ответ на стимуляцию перекрывающимися пептидами белка S). В целом специфическая Т-клеточная активность после аэрозольной и в/м иммунизации были сходными. И это при том, что доза вакцины при аэрозольном введении была в 5 раз меньше.
Что касается безопасности, то серьёзных побочек зарегистрировано не было, а «банальные» (подъём температуры, головная боль, слабость) отмечались довольно часто (в районе 60%). Интересно, что частота побочек после первого аэрозольного введения вакцина была достоверно ниже, чем после однократного в/м введения. В целом же по безопасности ничего, выходящего за пределы ожидаемого для этого типа вакцин, обнаружено не было.
В статье всё значительно подробнее. Тем, кто интересуется деталями, нужно ознакомиться с оригиналом.
Результаты этого клинического испытания, безусловно, обнадёживающие. Неинвазивная иммунизация имеет много преимуществ и то, что это возможно при вакцинации людей против COVID-19, обнадёживает. Но с далекоидущими выводами спешить не стоит. Использованный в этой работе метод введения вакцины с помощью ингалятора (nebuliser), далеко не оптимальный для массовой вакцинации. Плюс при таком способе введения в нижние отделы лёгких попадает много вакцинного вируса. Кстати, хорошо это или плохо, не ясно. Интраназальное введение (капли в нос) гораздо проще и удобнее. Клинические испытания этого способа вакцинации против COVID-19 уже проводятся. Но опубликованных результатов пока нет. Аэрозольное и интраназальное введение, имеет много отличий, но по сравнению с в/м введением, в обоих случаях эффективнее, чем при в/м вакцинации, запускаются механизмы мукозного иммунитета (mucosal immunity). Насколько точно результаты аэрозольной иммунизации прогнозируют то, что получится с интраназальной вакцинацией не ясно. «Дедуктивный метод» здесь не работает. Надо ждать результатов соответствующих клинических испытаний. Надеюсь, это ожидание не будет долгим.
Проф_АФВ