1Исследователи включили 76 здоровых взрослых добровольцев (в возрасте 18–60 лет) в два исследования (по 38 человек в каждом исследовании); 53 (70%) участников были мужчинами и 23 (30%) женщинами. Основными критериями результатов исследований были безопасность и иммуногенность (антиген-специфический гуморальный иммунитет). В фазе 1 каждого исследования с тремя группами две группы из девяти добровольцев получали по одной дозе либо вектора рекомбинантного аденовируса типа 26 (rAd26), либо вектора рекомбинантного аденовируса типа 5 (rAd5), причем обе группы несли ген тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 ( SARS-CoV-2) спайковый гликопротеин (rAd26-S и rAd5-S) в лиофилизированной или замороженной форме. На этапе 2 другая группа из 20 здоровых взрослых добровольцев в каждом исследовании получала последовательные дозы rAd26-S, а затем rAd5-S одного из двух составов. Побочные эффекты были в основном легкими, наиболее частыми побочными эффектами являются боль в месте инъекции (44 [58%]), гипертермия (38 [50%]), головная боль (32 [42%]), астения (21 [28%]), а также мышечная и суставная боль (18 [24%]). Неблагоприятные события происходили с одинаковой частотой для каждого вектора вакцины, с каждым составом и после каждой дозы. В этой небольшой группе не возникло серьезных побочных эффектов. Обе композиции вакцины были иммуногенными для всех участников, вызывая нейтрализующие гуморальные и клеточно-опосредованные ответы. В фазе 2 у 85% участников обнаруживались антитела через 14 дней после введения начальной дозы, а к 21-му дню количество антител возрастало до 100%, при этом титр значительно возрастал после повышения дозы. Неблагоприятные события происходили с одинаковой частотой для каждого вектора вакцины, с каждым составом и после каждой дозы. В этой небольшой группе не возникло серьезных побочных эффектов. Обе композиции вакцины были иммуногенными для всех участников, вызывая нейтрализующие гуморальные и клеточно-опосредованные ответы. В фазе 2 у 85% участников обнаруживались антитела через 14 дней после введения начальной дозы, а к 21-му дню количество антител возрастало до 100%, при этом титр значительно возрастал после повышения дозы. Неблагоприятные события происходили с одинаковой частотой для каждого вектора вакцины, с каждым составом и после каждой дозы. В этой небольшой группе не возникло серьезных побочных эффектов. Обе композиции вакцины были иммуногенными для всех участников, вызывая нейтрализующие гуморальные и клеточно-опосредованные ответы. В фазе 2 у 85% участников обнаруживались антитела через 14 дней после введения начальной дозы, а к 21-му дню количество антител возрастало до 100%, при этом титр значительно возрастал после повышения дозы.
Два исследования Логунова и его коллег имеют несколько сильных сторон. Во-первых, аденовирусы распространены повсеместно, поэтому люди не могут быть иммунологически наивными. Предыдущий иммунитет к этому вектору может повлиять на эффективность вакцины COVID-19, управляемой аденовирусом. Действительно, результаты испытания вакцины против COVID-19 с вектором аденовируса 5-го типа показали, что такой иммунитет может повлиять на реакцию на COVID-19.2 В другом исследовании использовался вектор аденовируса шимпанзе, поскольку люди предположительно будут наивны по крайней мере при первой дозе.3Логунов и его коллеги использовали иммунологически разные (гетерологичные) векторы в своем двухдозовом режиме (первичная-бустерная). Они исследовали кросс-векторной гетерологичный иммунитет и предыдущий иммунитет к противовирусным аденовирусам, и ни один из них не повлиял на иммуногенность COVID-19.
•  Просмотрите связанный контент для этой статьи.

Вторая сильная сторона - это порог нейтрализации, используемый в двух исследованиях. Анализы нейтрализации варьируются от исследования к исследованию. Нейтрализация проверяется путем изучения того, может ли плазма недавно вакцинированного человека предотвратить повреждение клеток при воздействии на клетки in vitro SARS-CoV-2. Как степень такой защиты (допустимое количество поврежденных клеток), так и доза заражающего вируса варьируются в разных исследованиях. Ожидание, что вакцина приведет к неполной нейтрализации, не является неправильным по своей сути, но устанавливает низкую планку и упрощает утверждение нейтрализующей активности. Однако в исследованиях Логунова и его коллег порог нейтрализации был установлен высоким по двум причинам: инокуляционная вирусная доза была большой, и возникновение клеточного повреждения было недопустимым. По существу, тест был настроен на полную нейтрализацию. Эта высокая планка подразумевает, что эти исследователи априори взяли на себя риск того, что их вакцина может не пройти тест. Это не так. Еще неизвестно, установят ли другие производители такие же высокие стандарты.
Третья сила заключается в том, что вакцина, как и другие вакцины с вектором аденовируса и мРНК COVID-19 до нее,2,  3,  4индуцировал широкий иммунный ответ. Хотя это специально не обсуждается, результаты предполагают взвешенный по Т-хелперам-1-клеткам ответ, который может быть важен для безопасности вакцины, потенциально снижая риск антителозависимого усиленного заболевания.5
Четвертой силой была разработка двух вакцин, замороженных и лиофилизированных. Лиофилизированный состав может означать стабильность в рамках существующей глобальной охлаждаемой холодовой цепи вакцины, которая необходима для поддержания эффективности вакцины от завода к получателю - препятствие, которое другим вакцинам еще предстоит решить. Несмотря на то, что производство в больших масштабах обходится дороже, стабильность продукта максимизирует охват в удаленной местности, что необходимо для достижения универсального и равноправного покрытия.
Следует отметить некоторые ограничения исследований Логунова с коллегами. В исследовании замороженного состава вакцины в состав населения входили молодые военнослужащие. Солдаты, вероятно, будут лучше и здоровее, чем население в целом. Более того, у пожилых людей старение иммунной системы может сделать вакцины менее иммуногенными, и эта возрастная группа отсутствовала в этом исследовании. Половой дисбаланс произошел в исследуемых группах, потому что не было случайного распределения. Контрольный рычаг явно отсутствовал. Двое участников были азиатского происхождения, остальные участники были белыми европейцами. Ясно, что еще многое предстоит узнать из рандомизированного исследования фазы 3, в котором запланировано участие 40 000 гражданских добровольцев и, как мы надеемся, в целом с участием групп риска.
Этот кандидат вакцины COVID-19 из России присоединяется к двум другим кандидатам вакцины COVID-19 с вектором аденовируса, о которых было сообщено в ходе рандомизированных испытаний в The Lancet ,2,  3 и кандидатная мРНК-вакцина, о которой сообщалось в нерандомизированном исследовании.4Как и в предыдущих исследованиях, исследования Логунова и его коллег обнадеживают, но невелики. Иммуногенность является хорошим предзнаменованием, хотя об иммуногенности в старших возрастных группах ничего нельзя сделать, а клиническая эффективность какой-либо вакцины против COVID-19 еще не доказана. Мы надеемся, что широкий портфель первых вакцин-кандидатов от COVID-19 предоставит более успешные вакцины, которые будут в целом защищать группы риска и увеличат глобальную доступность того, что будет ценным ограниченным товаром.
Демонстрация безопасности будет иметь решающее значение для вакцин против COVID-19 не только для принятия вакцины, но и для доверия к вакцинации в целом.6Результаты по безопасности до настоящего времени обнадеживают, но на сегодняшний день исследования слишком малы, чтобы рассматривать менее распространенные или редкие серьезные побочные эффекты. В отличие от клинических испытаний терапевтических средств, в которых безопасность соотносится с пользой для пациентов, испытания вакцин должны обеспечивать баланс между безопасностью и риском инфицирования, а не исходом заболевания. Поскольку вакцины вводятся здоровым людям, а во время пандемии COVID-19, потенциально всем после утверждения после испытаний фазы 3, безопасность имеет первостепенное значение. Лицензирование в большинстве случаев должно зависеть от доказанной краткосрочной и долгосрочной эффективности против болезни (не только иммуногенности) и более полных данных о безопасности, включая показатели неэффективности вакцины для предотвращения инфекции (а не просто заболевания) и частоты появления антителозависимых усиление заболевания, в идеале - в результате очень крупномасштабных гибких испытаний мультивакцин с длительными,6,  7После получения лицензии для обеспечения безопасности потребуется дальнейшее крупномасштабное наблюдение. Такой надзор не очень хорошо налажен во многих условиях, и правительствам, регулирующим органам и глобальным спонсорам исследований необходимо предпринять быстрые усилия, чтобы ввести эти системы в действие. Эпиднадзор также будет иметь жизненно важное значение для демонстрации снижения передачи, что маловероятно в ходе испытаний фазы 3, поскольку они предназначены для выявления исходов заболевания COVID-19, а не бессимптомной инфекции SARS-CoV-2. Безусловно, большинство прошлых вакцин были разработаны для борьбы с болезнями, а не с инфекциями как таковыми, но с COVID-19 широкая публика могла ожидать значительного сокращения передачи заболеваний после широкого внедрения вакцины. Такие эффекты были бы очень желательны, если бы они произошли, но они далеко не гарантированы. Вакцина, уменьшающая заболеваемость, но не предотвращающая инфекцию, может парадоксальным образом ухудшить положение. Это могло бы ложно заверить получателей в личной неуязвимости, тем самым уменьшив поведение, снижающее риск передачи. В свою очередь, это может привести к увеличению заражения среди пожилых людей, у которых эффективность, вероятно, будет ниже, или среди других групп повышенного риска, у которых может быть более низкий уровень принятия и внедрения вакцины. Принимая во внимание продолжающиеся болезненные последствия пандемии COVID-19 и ее масштабы, чем больше кандидатов на вакцины, которые дадут успешные ранние результаты, тем лучше. В конечном итоге все вакцины-кандидаты должны будут продемонстрировать безопасность и доказать длительную клиническую эффективность (в том числе в группах повышенного риска) в крупных рандомизированных испытаниях, прежде чем они смогут быть введены в широкое распространение. Для обеспечения равноправного доступа потребуется наличие нескольких производителей и поставщиков вакцин в различных условиях. Каждый их успех вместе приведет нас к нашему коллективному, долгожданному новому дню.